Abstract: Background: Vitamin D insufficiency/deficiency prevalent in all age groups across the world is common in obesity and may play an important role in the risk factors of metabolic syndrome (MS). Objectives: This cross-sectional study is to evaluate the relationship between levels of adiponectin and circulating 25(OH)D, and its effect on metabolic biomarker among overweight/obese female students. Methods: Three hundred female students; with mean age 20.9 ± 3.2 years were attending the Aljouf University, Sakaka, Saudi Arabia. They were randomly selected (...) from university during the studying year 2015 – 2016. Anthropometric and biochemical indices were determined. Results: The study showed 19% of the female’s student were either overweight or obese (15% and 4%, respectively). The frequency of MS diagnosis among the students was 17%, with 13% and 4% had either three or four risk factors, respectively. Overweight/obese subjects had significantly worse anthropometric and biochemical characteristics, including waist/hip ratio, blood pressure (BP), fasting blood glucose (BG), insulin, insulin resistance (HOMA-IR), triglyceride levels (TG), low-density lipoprotein cholesterol levels (LDL-C), leptin, adiponectin, leptin/adiponectin ratio and high-density lipoprotein cholesterol levels (HDL-C) compared to normal weight. Of the subjects diagnosed with MS, 59% had mild and 8.6% had severe 25(OH)D deficiency. There was negative association between 25(OH)D and both FBG and HOMA-IR among young women obese/overweight. Conclusion: In our study, it suggested that low level of adiponectin was strongly correlated with low 25(OH)D levels. Also, the prevalence of MS tends to increase with high occurrence rate of low circulating 25(OH)D levels that is, known cause poor glycemic control and prediction of cardiovascular outcomes. (shrink)

GAMETOGÊNESE -/- Emanuel Isaque Cordeiro da Silva Instituto Agronômico de Pernambuco Departamento de Zootecnia – UFRPE Embrapa Semiárido -/- • _____OBJETIVO -/- Os estudantes bem informados, estão a buscando conhecimento a todo momento. O estudante de Veterinária e Zootecnia, sabe que a Reprodução é uma área de primordial importância para sua carreira. Logo, o conhecimento da mesma torna-se indispensável. No primeiro trabalho da série fisiologia reprodutiva dos animais domésticos, foi abordado de forma clara, didática e objetiva os mecanismos de diferenciação (...) sexual dos embriões em desenvolvimento, quais os genes envolvidos nesse processo e tudo mais. Nesse segundo trabalho, a abordagem será teórica, mas também clara, sobre a formação primordial dos gametas femininos e masculinos, através da ovogênese nas fêmeas e a espermatogênese nos machos. Esse trabalho visa levar a importância do processo de formação dos gametas e a produção hormonal das gônadas, bem como o entendimento sobre as interações com o eixo hipotálamo-hipofisário. -/- •____INTRODUÇÃO -/- A reprodução sexual é um processo mediante a qual dois organismos da mesma espécie unem seu material genético para dar lugar a um organismo fixo com combinação única de genes; para isso, cada organismo produz células que contém a metade do material genético característico da espécie. Essas células haploides (1n) são denominadas gametas; ao combinar-se um gameta masculino com um feminino produz-se uma célula diploide (2n) (zigoto ou ovo) a partir da qual se forma o embrião. A grande maioria das espécies com reprodução sexual são anisogâmicas, o que significa que produzem dois tipos de gametas diferentes: os gametas masculinos são microscópios, móveis e produzem-se em grande quantidade, enquanto que os femininos são grandes, imóveis e produzem-se em menor quantidade. O tipo de gameta que um indivíduo produz é o que define seu sexo; sobre os animais o macho é o indivíduo que produz grandes quantidades de espermatozoides e a fêmea produz uma menor quantidade de óvulos, enquanto que nas plantas as gônadas masculinas são as produtoras pólen e as femininas produzem oosferas. Os gametas são diferentes do resto das células do organismo, as quais se chamam células somáticas; essas últimas são diploides porque contém dois pares de cromossomos, um par herdado do pai do indivíduo e o outro da mãe. As células somáticas, ademais, se dividem por mitose, ao qual os cromossomos se duplicam antes de cada divisão celular e cada uma das células filhas recebe um complemento diploide idêntico dos cromossomos, logo todas as células somáticas de um indivíduo possuem o mesmo material genético, embora cada tipo celular expresse diferentes combinações de genes. Em contraponto, os gametas são células haploides porque possuem somente um par de cromossomos e a metade do material genético característico da espécie. Cada um dos cromossomos em um gameta é resultado da recombinação dos genes contidos nos cromossomos paterno e materno do indivíduo que originam o gameta, e cada um destes possuem uma combinação única de genes. Os gametas se formam a partir das células germinais, que são células que em sua origem são diploides e elas de “comprometem” a manter-se como uma linha celular especial que em determinado momento sofrerá o processo de meiose para dar origem aos gametas haploides, sejam óvulos ou espermatozoides segundo o sexo do animal. Como descrito no trabalho sobre a diferenciação sexual, as células germinativas primordiais originam-se no epiblasto do embrião, e migram desde o saco vitelino até colonizar as cristas gonodais, onde, por sua vez, proliferam-se e se organizam junto com as células somáticas da gônada primitiva para formar o testículo ou o ovário. As células germinais masculinas e femininas tem a mesma origem embrionária. As gônadas indiferenciadas em um embrião possuem três tipos celulares: as células que dão origem aos gametas (ovogonia ou espermatogonia), as precursoras de células que nutrem os gametas em desenvolvimento (células da granulosa no ovário; células de Sertoli no testículo) e as precursoras de células que secretam hormônios sexuais (células da teca no ovário; células de Leydig no testículo). As células germinais são as únicas estruturas do organismo que têm a capacidade de dividir-se por meiose sofrendo uma redução no número de seus cromossomos, sendo responsável pela transmissão da carga genética aos descendentes. Em contraste, as células somáticas somente se dividem por mitose. A formação dos gametas compreende fases sequenciais de mitose, meiose e pós-meiose. Esses processos são altamente organizados e necessitam de um preciso e bem coordenado programa de expressão genética. Uma das características importantes da gametogênese é a redução cromossômica, que através da meiose, reduz pela metade o número de cromossomos e produz células distintas entre si, devido a trocas de material genético entre os pares de cromossomos provenientes do pai e da mãe, o que ocorre no processo de “crossing over” durante a primeira fase da meiose. A gametogênese é o processo mediante o qual as células germinais de cada sexo se multiplicam, dividem e diferenciam até formar os gametas. No caso da formação dos gametas masculinos o processo recebe o nome específico de espermatogênese, e para os gametas femininos é denominado como ovogênese. Embora os dois processos alcancem o objetivo comum de produção das células haploides, por onde compartilham algumas características, existem diferenças marcadas entre eles devido a necessidade de produzir um número muito distinto de gametas, de tamanho diferente, e com características de motilidade também distintas. -/- •___ESPERMATOGÊNESE -/- A espermatogênese é o processo mediante o qual se produz os gametas masculinos denominados espermatozoides. Durante a vida fetal as células germinais e as células somáticas do testículo em formação organizam-se em túbulos seminíferos que se derivam dos cordões sexuais primários e conformam a maior parte da medula do testículo. Na etapa fetal cada tubo seminífero é delimitado por uma membrana basal, recoberta na parte interior pelas células precursoras das células de Sertoli (um tipo de células somáticas). No exterior do túbulo localizam-se as células precursoras das células de Leydig ou intersticiais (figura 1), que também são células somáticas. Entre a membrana basal e as células de Sertoli encontram-se algumas células germinais denominadas espermatogonias de reserva A0 (denominadas gonócitos) que serão o único tipo de células germinais presentes no testículo enquanto o animal não alcançar a puberdade. As células de Sertoli estabelecem na região basal uniões oclusoras entre si, formando parte da barreira hemato-testicular. As espermatogonias A0 localizam-se por dentro da membrana basal do túbulo seminífero, embora fora da barreira hemato-testicular. Figura 1: fase neonatal. Nota-se a grande infiltração de tecido intersticial em quase 50% da seção originando que os túbulos sejam pequenos e redondos em sua maioria. O citoplasma e núcleo das células pré-Leydig são notadas claramente por essa ser uma espécie suína onde o tecido intersticial está claramente diferenciado. Hematoxilina-eosina (X 220.5). Fonte: Embrapa. -/- O número de células de Sertoli no testículo depende da influência do hormônio folículo estimulante (FSH) presente durante a vida fetal e as primeiras etapas de vida pós-natal. A população de células de Sertoli ao chegar a puberdade se manterá fixa durante o resto da vida do animal; existe uma relação positiva entre o tamanho e a população de células de Sertoli e a capacidade de produção de espermatozoides do testículo. As células de Sertoli são as únicas células somáticas que estão no epitélio seminífero, e sua função é a nutrição, sustentação e controle endócrino das células germinais. As células de Sertoli participam ativamente no processo de liberação dos espermatozoides para a luz do túbulo. Nesse momento, as células de Sertoli realizam a fagocitose de parte do citoplasma do espermatozoide dos chamados corpos residuais. As células de Sertoli também fagocitam as células germinais que se degeneram no curso normal da espermatogênese. Essas células ainda sintetizam grande quantidade de proteínas, como por exemplo as proteínas ABP (androgen hinding protein), que transportam andrógenos para todo o aparelho reprodutivo, transferrinas, que transportam ferro para a respiração celular das células germinais e também às inibinas, que regulam a liberação de FSH pela hipófise, através de um sistema de retroalimentação (feedback) negativa (figura 2). Figura 2: epitélio seminífero, células de Sertoli (flecha) (400 X). Fonte: Embrapa. -/- Antes da puberdade dos túbulos seminíferos observam-se ao corte como estruturas de diâmetro pequeno, sem luz, e conformados unicamente pelas células de Sertoli e espermatogonias de reserva e rodeados por abundante tecido intersticial, ao que estão presentes as células precursoras das células de Leydig. Ainda antes da puberdade, a diferenciação celular manifesta-se primeiro pela presença de espermatócitos primários, os quais se degeneram em geral na fase de paquíteno, por falta de estimulação hormonal. A partir de que o animal chega a puberdade inicia-se o processo de espermatogênese, que se manterá durante toda a vida do animal, exceto em espécies de animais silvestres muito estacionais, ao qual pode se suspender durante a época não reprodutiva para voltar e ser retomada na época ou estação reprodutiva. Depois da puberdade, os túbulos seminíferos possuem um diâmetro muito maior; em seu interior observa-se um grande número de células germinais de todos os tipos, diferentes estádios de divisão, e em seu lúmen contém líquido e espermatozoides. Ainda sobre o alcancei da puberdade, as espermatogonias começam a dividir-se aceleradamente por mitose, enquanto que no espaço intersticial as células mesenquimais também começam a se diferenciar e a dar origem as células de Leydig (figura 3). A partir dessa etapa as células de Leydig (totalmente diferenciadas) são também evidentes no exterior do túbulo, junto com as células mioides ou peritubulares que o rodeiam o que ao contrair-se são responsáveis por controlar o avanço dos fluidos e as células presentes no lúmen do túbulo. As células mioides estão situadas ao redor do túbulo, e é creditado a elas a promoção da contração e da integridade estrutural do túbulo. Esse tipo celular apenas se diferencia na puberdade pela ação dos andrógenos (figura 4). As interações entre as células de Sertoli e as mioides parecem ter um papel importante na manutenção das funções do testículo. Durante o processo de espermatogênese, as espermatogonias de reserva dividem-se periodicamente e enquanto algumas células fixas permanecem como espermatogonias de reserva, outras proliferam e sofrem uma seção de divisões mitóticas durante as quais se vão diferenciando até formarem espermatócitos primários (espermatocitogênese ou fase de mitose), logo sofrem divisões especiais mediante as quais reduzem seu número de cromossomos (fase de meiose), e ao final trocam de forma para converter-se em espermatozoides (espermatocitogênese) (figura 5). Cada uma dessas etapas da espermato- gênese será descrito detalhadamente adiante, antes é necessário a explicação de algumas características das células de Sertoli e de Leydig que ajudarão a entender seu papel durante a espermatogênese. Figura 3: células de Leydig no espaço intersticial do testículo bovino adulto PAS (400 X). Fonte: Embrapa. -/- Figura 4: o estabelecimento da puberdade pela presença de espermatozoides no túbulo. Hematoxilina-eosina (400 X). Fonte: Embrapa. Figura 5: fases mitóticas das espermatogonias (A0 e B) para formação de um espermatócito primário e as duas fases de meiose que se sucedem antes da espermatogênese. Fonte: ZARCO, 2018. -/- Ao início da espermatocitogênese as uniões oclusoras entre as células de Sertoli se abrem por etapas (como as comportas de um submarino) para permitir a passagem das espermatogonias em direção ao centro do túbulo seminífero sem que se estabeleça uma continuidade entre o exterior e o interior da barreira hemato-testicular. Uma vez ultrapassada essa barreira, as sucessivas gerações de espermatogonias, espermatócitos, espermátides e espermatozoides irão se localizar em direção ao interior do túbulo seminífero, em estreita associação com as células de Sertoli. Em consequência, as células de Sertoli dividem o túbulo seminífero em dois compartimentos; o compartimento basal (debaixo das uniões oclusoras das células de Sertoli), ao qual residem as espermatogonias de reserva, e o compartimento adluminal (em direção ao centro do túbulo), cujos espaços entre as células de Sertoli desenvolvem o resto do processo de espermatogênese (meiose e espermatocitogênese). Esse feito é importante porque durante a vida fetal as únicas células germinais existentes eram as espermatogonias de reserva, pelo que os antígenos expressados por gerações mais avançadas (espermatogonias intermediárias, secundárias, espermátides e espermatozoides) não são reconhecidos como próprios do corpo pelo sistema imunológico. Logo, o anterior implica que deve existir uma barreira entre eles e o sangue para evitar um ataque imunológico. Em todas as etapas da espermatogênese, as células de Sertoli atuam como células de suporte para as células germinais, que sempre permanecem recoberta pela membrana das células de Sertoli. Também atuam como células nutricionais já que proporcionam o meio em que as células germinais se desenvolvem e maturam, assim como as substâncias que regulam e sincronizam as sucessivas divisões e transformações das células germinais. As células de Sertoli produzem hormônios, como estrógenos e inibina que atuam sobre a hipófise para regular a secreção das gonadotropinas que controlam a espermatogênese. As células de Leydig que residem no exterior do túbulo seminífero também são importantes para a espermatogênese: produzem a testosterona que estimula e mantém a espermatogênese, bem como serve como substrato sobre o qual atua como aromatizador das células de Sertoli para transformá-las em estrógenos. Como supracitado, para seu estudo podemos dividir a espermatogênese em três fase: espermatocitogênese, meiose e espermiogênese (figura 6). Agora, serão descritas cada uma dessas etapas. Em algumas espécies, incluindo no homem, os macrófagos representam o segundo tipo celular intersticial mais numeroso no testículo, depois das células de Leydig. Os macrófagos e vários subtipos de linfócitos são identificados nós testículos de ovinos e ratos. Eles estão intimamente associados com as células de Leydig e atuam juntamente na regulação da esteroidogênese. Figura 6: fluxograma da espermatogênese. -/- Espermatocitogênese -/- A espermatocitogênese, também chamada de etapa proliferativa ou de mitose, consiste numa série de divisões mitóticas sofridas pelas células descendentes de uma espermatogonia de reserva. Uma vez que a célula se divide, abandona o estado de reserva e começa um processo de diferenciação. As espermatogonias de reserva (denominadas espermatogonias A0 na rata ou As nos humanos) são células que existem desde a vida fetal e que permanecem mitoticamente inativas durante a infância. Uma vez que alcançam a puberdade começam a dividir-se em intervalos regulares, e as células filhas podem permanecer como espermatogonias de reserva ou abandonar a reserva e ingressar na dita espermatocitogênese. Uma vez abandonada a reserva, as células filhas que vão se formando em cada divisão permanecem unidas por pontes citoplasmáticas, constituindo um clone que se divide sincronicamente. As células que se formam depois de cada divisão continuam sendo espermatogonias, porém cada geração é ligeiramente diferente da anterior. Na rata, por exemplo, as espermatogonias tipo A0 ao dividir-se originam espermatogonias do tipo A1, que em sucessivas divisões formam espermatogonias dos tipos A2, A3 e A4, as quais, por sua vez, sofrem outra mitose para formar espermatogonias intermediárias e uma mais para formar espermatogonias do tipo B. Essas últimas se diferenciam (sem se dividir) em espermatócitos primários, processo em que termina a fase de espermatocitogênese, que literalmente significa processo de geração de espermatócitos. As espermatogonias tipo A0 são a fonte para a contínua produção de gametas. A metade delas se dividem e formam células iguais (as chamadas células tronco) e a outra metade forma as espermatogonias A1, que sofre novas divisões mitóticas e formam os tipos 2, 3 e 4. O tipo A4 sofre mitose para formar a intermediária (A In), que por mitose, forma a tipo B (figura 6). Esses tipos de espermatogonias podem ser identificadas em evoluções histológicas de acordo com sua organização topográfica na membrana basal dos túbulos seminíferos ou mediante seu conteúdo de heterocromatina. Outra maneira de diferenciação se baseia em marcadores moleculares específicos que distinguem as espermatogonias tronco (A0) das demais, com os fins de isolamento, desenvolvimento in vitro e transplante. As tipo B passam por mitose para formarem os espermatócitos primários; estes iniciam a primeira etapa da meiose formando os espermatócitos secundários; na segunda etapa da divisão meiótica, cada espermatócito secundário se divide e formam as chamadas espermátides. Quando o testículo alcança seu desenvolvimento total, a meiose completa-se e as espermátides originadas se convertem em espermatozoides. Um dos maiores sinais característicos desse fenômeno é o alargamento das espermátides e sua migração em direção ao lúmen do túbulo seminífero (figuras 4, 7 e 8). Figura 7: espermatogonias marcadas por imuno-histoquímica, anticorpo monoclonal TGFa (400 x). Figura 8: fases de divisões meióticas (M), espermatócitos em paquíteno (PA) e espermatócitos secundários (ES). -/- Figura 9: estádio posterior a liberação dos espermatozoides na luz do túbulo. Hematoxilina-eosina (400 x). Mediante as seis divisões mitóticas que ocorrem durante a espermatocitogênese se forma potencialmente um clone de 64 espermatócitos primários a partir de cada espermatogonia A que ingressa sobre o processo. Não obstante, algumas células sofrem apoptose em cada uma das etapas do processo, ao qual o número real formado é menor. Em outras espécies produzem-se um transcurso similar de divisões mitóticas sucessivas durante a espermatocitogênese, embora a nomenclatura utilizada possa ser distinta, por exemplo nos bovinos as duas últimas divisões mitóticas dão origem as espermatogonias de tipo B1 e B2. -/- Meiose -/- Uma vez que as espermatogonias B se diferenciam em espermatócitos primários, esses iniciam a etapa de meiose, com uma nova divisão; desta vez a divisão é do tipo meiótica. Ao completar-se a primeira divisão meiótica (meiose I) se obtém os espermató-citos secundários, que ao sofrer a segunda divisão meiótica (meiose II) dão origem as espermátides. Vale salientar que a meiose é o processo mediante o qual reduz-se a metade do número de cromossomos, pelo que as espermátides que se obtém são células haploides (1n). Os espermatócitos secundários que se formam depois da primeira divisão meiótica contém a metade do número normal de cromossomos, porém a mesma quantidade de DNA já que cada cromossomo é duplo. As espermátides formadas na conclusão da segunda divisão meiótica (figura 7), por sua vez, contém a metade dos cromossomos, e esse já não são duplos, já que se trata de células 1n. Também deve-se enfatizar que durante a meiose é relevante o entrecruzamento dos cromossomos homólogos, pelo que cada espermátide possui uma combinação única e diferente de genes paternos e maternos. Outro ponto que deve ser levado em consideração é que cada espermátide somente possui um cromossomo sexual; a metade das espermátides contém o cromossomo X herdado da mãe do macho que está levando a cabo a espermatogênese e a outra metade contém o cromossomo Y herdado de seu pai. Para cada espermatócito primário que entra no processo de meiose obtém-se cerca de quatro espermátides, pelo qual ao ser completada a meiose potencialmente se poderiam formar até 256 espermátides por cada espermatogonia que abandona a reserva e ingressa na espermatocitogênese. -/- Espermiogênese -/- Durante a espermiogênese, também chamada de fase de diferenciação, as esper-mátides sofrem, sem se dividir, uma metamorfose que as transforma em espermatozoides, os quais finalmente são liberados das células de Sertoli em direção ao lúmen do túbulo seminífero. A espermiogênese é um processo complicado e longo já que a espermátide deve sofrer complexas trocas nucleares, citoplasmáticas e morfológicas que resultam na forma-ção dos espermatozoides. Algumas dessas mudanças incluem a condensação do material nuclear para formação de um núcleo plano e denso, a eliminação do citoplasma para a constituição de uma célula pequena, a formação de uma estrutura especializada denomi-nada acrossomo ou tampa cefálica, e a formação do pescoço e da cauda (flagelo) do esper-matozoide, do que depende a sua motilidade. Durante a maior parte da espermiogênese, as espermátides se mantém com uma estreita associação com as células de Sertoli; logo, chega-se a observar, então, flagelos que se projetam em direção a luz do túbulo que pare-cem sair das células de Sertoli, sendo na realidade os flagelos dos espermatozoides que ainda não tinham sido liberados pelo lúmen. Ao liberar os espermatozoides em direção a luz do túbulo, as células de Sertoli realizam a fagocitose de parte do citoplasma dos espermatozoides (corpos residuais). Também fagocitam os restos de todas as células germinais que sofrem apoptose ou degeneram-se durante a espermatogênese. Credita-se que ao realizar essas funções as células de Sertoli podem fazer uma monitoração eficiente da espermatogênese, o que lhes permitiria emitir sinais para colaborar na regulação desse processo em nível gonodal e a nível sistêmico através da secreção de hormônios como a inibina e o estradiol. Além da inibina e activina, as células de Sertoli sintetizam outras proteínas, como a ABP (proteína ligadora de andrógenos) que serve como uma molécula de transporte de andrógenos dentro dos túbulos seminíferos, ductos deferentes e epidídimo, ou a transfer-rina, que transporta o ferro necessário para a respiração celular. -/- Resultados da espermatogênese -/- O resultado da espermatogênese não significa apenas uma simples multiplicação das células germinais (até 256 espermatozoides a partir de cada espermatogonia A1), senão que através dela são produzidos gametas haploides pequenos, móveis e com grande diversidade genética entre eles, ao mesmo tempo que se mantêm uma reversa de células mãe (espermatogonias A0) a partir das quais se poderiam originar novos ciclos de esper-matogênese durante o resto da vida do animal. -/- Controle hormonal da espermatogênese -/- Como mencionado, o FSH reproduz um importante papel para o estabelecimento das células de Sertoli durante a vida fetal e início da vida pós-natal. O começo da esper-matogênese também é estimulado pelo FSH, que atua sobre as células de Sertoli para estimular sua função e a ativação de sinais dessas células em direção as células germinais, incluindo-as a abandonar a reserva e ingressar na espermatogênese. O FSH, assim mesmo, estimula a mitose durante o resto da espermatogênese e aumenta a eficiência do processo, já que reduz a apoptose e a degeneração de espermatogonias intermediárias e do tipo B. O FSH também estimula as células de Sertoli para produzirem inibina e ABP. Uma vez iniciada a espermatogênese somente requerem níveis baixos de FSH para se mantê-la. As células de Sertoli também devem ser estimuladas pela testosterona para funcio-nar de maneira adequada; se requer também do LH hipofisário: hormônio que estimula as células de Leydig para produzir testosterona. Por sua vez, a secreção de LH e FSH é regulada pelo GnRH hipotalâmico: esse neurohormônio também faz parte do mecanismo de regulação da espermatogênese. A espermatogênese também é modulada em nível local mediante a produção de determinados fatores e interações entre as células. Dentro dos fatores locais podemos mencionar o fator de crescimento parecido com a insulina 1 (IGF-1), o fator de crescimen-to transformante beta (TGF- β), activina, ocitocina e diversas citocinas. Entre as intera-ções celulares existem tanto uniões de comunicação entre as células de Sertoli e as células germinais, como pontes citoplasmáticas entre todas as células germinais que formam o clone de células descendentes de uma espermatogonia A1. Uma vez que as células de Sertoli iniciam sua função na puberdade é possível manter experimentalmente a espermatogênese somente com testosterona, sem ser requeri-dos nenhum outro hormônio. A quantidade de espermatozoides produzidos, no entanto, é maior quando há presença do FSH. Abaixo do estímulo do FSH as células de Sertoli produzem estradiol e inibina, hormônios que geram uma retroalimentação sobre o eixo hipotálamo-hipofisário para a regulação da secreção de gonadotropinas. Em particular, a inibina reduz a secreção de FSH, pelo qual é factível que sirva como um sinal que evite uma excessiva estimulação as células de Sertoli. -/- Ciclo do epitélio seminífero -/- Em cada espécie as espermatogonias de reserva iniciam um novo processo de divi-sões celulares em intervalos fixos: a casa 14 dias no touro; 12 dias no garanhão e a cada 9 dias no cachaço (reprodutor suíno). A nova geração de células que começam a proliferar sobre a base do tubo deslocam-se em direção ao centro do túbulo a geração anterior, que por sua vez deslocam-se as gerações anteriores. Devido as mudanças que vão sofrendo cada geração celular se ajustam a tempos característicos de cada etapa, já que rodas as células em uma determinada seção do túbulo estão sincronizadas entre si pelas células de Sertoli; em cada espécie somente é possível encontrar um certo número de combinações celulares: 14 diferentes combinações no caso da rata, 8 no touro e 6 no ser humano. A sucessão de possíveis combinações até regressar a primeira combinação se conhece como o ciclo do epitélio seminífero. Na maioria das espécies os espermatozoides que são libera-dos em direção a luz do túbulo provém das células que entraram no processo de esperma-togênese quatro gerações antes que a geração que está ingressando nesse momento, pelo que a espermatogênese no touro dura ao redor de 60 dias e um pouco menos em outras espécies domésticas. Significa que os efeitos negativos das alterações na espermatogêne-se podem estar presentes até dois meses depois de que se produziram essas alterações. Como supracitado, geralmente se observa a mesma combinação celular em toda a área de uma determinada secção transversal do túbulo seminífero. No entanto, se fizermos uma série de secções, observa-se que ao longo do túbulo há uma sucessão ordenada de combinações (a primeira em uma determinada secção; a segunda combinação na seguinte secção, e assim sucessivamente em secções subsequentes até regressar a primeira combi-nação. Teremos, então, que ao início da divisão das espermatogonias A1 se produz de forma sincronizada em uma secção do túbulo, e vai-se transmitindo como uma onda peristáltica as secções adjacentes. Esse processo é denominado como onda do epitélio seminífero e graças à esse túbulo seminífero sempre tem secções em todas as etapas da espermatogênese, com o que se alcança uma produção constante de espermatozoides. -/- Alterações da espermatogênese -/- Nas espécies estacionais a espermatogênese, como já mencionado, pode reduzir-se ou inclusive suspender sua atividade fisiológica durante a época não reprodutiva dessas espécimes, porém esse processo fisiológico não pode ser considerado como uma altera-ção. No entanto, a espermatogênese só pode ser alterada pelas enfermidades ou por fatores externos. A principal causa de alterações na espermatogênese é o aumento da temperatura testicular. Por isso, os testículos são localizados na saco escrotal e são “caídos” para fora do corpo como pode-se observar nos bovinos, caprinos, ovinos, caninos e no próprio homem. A temperatura testicular deve estar cerca de 2 a 6 °C abaixo da temperatura corporal normal. As células germinais masculinas são sensíveis ao calor, pelo qual na maioria dos mamíferos os testículos se encontram fora da cavidade abdominal e existe um sofisticado sistema de termorregulação para mantê-los a uma temperatura menor que a corporal. Se a temperatura corporal for elevada ou se os testículos permanecerem na cavidade abdominal, ou ainda se os sistemas termorreguladores do testículo sejam afetados por fatores inflamatórios como edema ou falta de mobilidade testicular dentro do escroto, a temperatura do tecido testicular aumentará e a espermatogênese sofrerá alterações proporcionais ao excesso de temperatura e a duração da elevação. A espermatogênese também pode ser afetada pela exposição a hormônios ou a outras substâncias. É possível que a causa mais comum (sobretudo no homem) seja o uso de esteroides anabólicos, que elevam a concentração de andrógenos na circulação, provo-cando um feedback negativo sobre a secreção de gonadotropinas. Ao deixar de estimular-se o testículo pelas gonadotropinas, este deixará de produzir testosterona, e as concentra-ções de andrógeno exógeno nunca alcançará as altíssimas concentrações de testosterona que normalmente estão presentes a nível do tecido testicular por ser o local onde se produz o hormônio. Também se supõe que diversas substâncias com propriedades estrogênicas derivadas de processos industriais (indústria dos plásticos, hidrocarbonetos etc.) e presentes no ambiente (fatores xenobióticos) podem ser responsáveis pelas alterações na espermatogênese em diversas espécies, entre as quais se inclui o ser humano. -/- • OVOGÊNESE E FOLICULOGÊNESE -/- A ovogênese é o processo seguido pelas células germinais da fêmea para a forma-ção dos óvulos, que são células haploides. Durante a vida fetal as células germinais proliferam-se no ovário por mitose, formando um grande número de ovogonias, algumas das quais se diferenciam em ovócitos primários que iniciam sua primeira divisão meiótica para deter-se na prófase da divisão. Somente alguns desses ovócitos primários retornarão e concluirão a primeira divisão meiótica em algum momento da vida adulta do animal, dando origem a um ovócito secundário e a um corpo polar. O ovócito secundário inicia a sua segunda divisão meiótica, a qual volta a ficar suspensa até receber um estímulo apropriado, já que somente os ovócitos secundários que são ovulados e penetrados por um espermatozoide retornam e concluem a segunda divisão meiótica, dando origem a um óvulo (figura 10). O processo de ovogênese é realizado dentro dos folículos ovarianos, que também tem que sofrer um longo transcurso de desenvolvimento e diferenciação denominado foliculogênese pelo que a ovogênese como tal realiza-se dentro do marco desse último processo. Por essa razão, na seguinte seção descreverei tanto a ovogênese como a folicu-logênese, e a relação que existe entre ambos. Figura 10: representação da ovogênese. Na etapa de proliferação, as células germinais se diferen-ciam por mitose. A meiose I se caracteriza por uma prófase prolongada, ocorrendo a duplicação do DNA. Nas duas divisões, que ocorrem antes da ovulação e depois da fertilização, a quantidade de DNA é reduzida a 1n, com o fim de que a fusão dos pronúcles (singamia) pós-fertilização, seja gerado um zigoto com um número de cromossomos de 2n (diploide). -/- Geração de ovócitos primários e folículos primordiais Tanto a ovogênese como a foliculogênese iniciam-se durante a vida fetal, quando as células germinais primordiais provenientes do saco vitelino colonizam a gônada primitiva e, junto com as células somáticas z organizam-se para a formação dos cordões sexuais secundários, que se desenvolvem principalmente no córtex do ovário. Nesse período, as células germinais que colonizaram o ovário sofrem até 30 divisões mitóticas, proliferando-se até formar milhares ou milhões de ovogonias, que inicialmente formam “ninhos” constituídos cada um deles por um clone de várias ovogonias que descendem da mesma célula precursora e que se mantêm unidas por pontes citoplasmáticas, sincronizan-do suas divisões mitóticas. Nessa etapa alcança-se a máxima população de células germinais no ovário, que antes de nascer se reduzirá drasticamente por apoptose. No ovário do feto humano chegam a haver até sete milhões de células germinais que ao nascimento se reduzem a dois milhões. Os ovários fetais do bovino, de maneira análoga, chegam a ter até 2.100.000 células germinais, que ao nascimento reduzem para 130.000 aproximadamente. A redução no número de ovogonias produz-se ao mesmo tempo que essas células, que vêm dividindo-se por mitose e estão agrupadas em ninhos, iniciam sua primeira divisão meiótica para se transformarem em ovócitos primários: células germinais que se encontram em uma etapa de suspensão (diplóteno) da prófase da primeira divisão meiótica. Nesse período produz-se uma grande proporção de células germinais; as células somáticas dos cordões sexuais, por sua vez, emitem projeções citoplasmáticas que separam a isolam os ovócitos primários sobreviventes, ficando cada um deles rodeados por uma capa de células aplanadas da (pré) granulosa. Ao mesmo tempo em que se forma uma membrana basal entre as células da granulosa e o tecido intersticial do ovário. Ao ovócito primário rodeado de uma capa de células da (pré) granulosa aplanadas e delimita-das por uma membrana basal denomina-se de folículo primordial (figura 11). Nas vacas os folículos primordiais bem formados já estão presentes nos ovários a partir do dia 90 da gestação. A maioria dos folículos primordiais com os que nasce uma fêmea se manterão inativos durante um longo tempo; muitos deles durante toda a vida do animal. Nos folículos primordiais inativos tanto os ovócitos primários como as células da granulosa conservam sua forma original e mantém um metabolismo reduzido estritamente ao mínimo necessário para manter-se viáveis. Por essa razão, ao realizar um corte histológico de qualquer ovário as estruturas mais numerosas que se observam serão os folículos primordiais. No entanto, cada dia da vida de um animal, inclusive desde a vida fetal, um certo número de folículos primordiais reiniciam seu desenvolvimento, e a partir desse momento um folículo exclusivamente pode ter dois destinos: o primeiro, prosseguir seu desenvolvi-mento até chegar a ovular, e o segundo (que é muito mais frequente) encontrar em algum momento condições inadequadas que fazem fronteira com ele para parar seu desenvolvi-mento, levando-o a sofrer atresia e degenerar até desaparecer do ovário. Figura 11: sequência da foliculogênese apresentando as diferentes estruturas que podemos encontrar em cada fase. Fonte: ZARCO, 2018. Culminação da ovogênese A ovogênese somente se completará quando um ovócito primário reinicia a meio-se; completa sua primeira divisão meiótica para formar um ovócito secundário e um primeiro corpo polar e, quando, finalmente sofrer uma segunda divisão meiótica para formar um óvulo e um segundo corpo polar. Os óvulos são as células 1n que constituem os gametas femininos, pouco numerosos, grandes e imóveis. A grande maioria dos ovóci-tos primários, como veremos mais adiante, nunca retomam a meiose e, em consequência, não chegam a formar ovócitos secundários, e muitos dos ovócitos secundários tampouco sofrem uma segunda divisão meiótica, pelo que não chegam a formar os óvulos. Ao longo da vida de uma fêmea, na maioria das espécies, menos de 0,1% dos ovócitos primários (um a cada mil) chega a terminar a ovogênese, dando origem a um óvulo. O supracitado deve-se a que a ovogênese somente pode retomar-se e ser completa-da em ovócitos primários que se encontram dentro dos folículos primordiais que (uma vez ativados) vão alcançando diversas etapas de seu desenvolvimento em momentos precisos aos que encontram as condições ideais de oxigenação, nutrição, vascularização e exposição a fatores parácrinos e a exposição a concentrações de hormônios que se requerem para que o folículo continue em cada etapa de seu desenvolvimento com o processo de foliculogênese até chegar a ovular. Qualquer folículo que não esteja nessas condições ao longo do desenvolvimento sofrerá degeneração e atresia, pelo que o ovócito primário em seu interior nunca chegará ao ponto em que pode retomar a primeira divisão meiótica. No que resta da presente seção revisaremos o processo de foliculogênese em cujo marco se desenvolve a ovogênese; havemos que tomar de conta que essa última se limita ao que ocorre nas células germinais (ovogonia, ovócito primário, secundário e óvulo), pelo qual depende intimamente do desenvolvimento do folículo de que essas células formam parte. Em um princípio a ativação do folículo primordial e o desenvolvimento folicular são independentes das gonadotropinas: não se conhecem os mecanismos precisos median-te os quais um folículo primordial se ativa e reinicia seu desenvolvimento, nem como se decide quais folículos, dentre as dezenas de milhares de ou centenas de milhares presentes em um ovário se reativarão em um dia em particular. A reativação trata-se de uma liberação de influência de fatores inibidores, já que os folículos primordiais se reativam espontaneamente quando cultivados in vitro, isolados do resto do tecido ovariano. Uma vez que um folículo primordial se ativa, inicia-se um longo processo de desenvolvimento que somente depois de vários meses (ao redor de cinco meses no caso dos bovinos) o levará a um estádio em que seu desenvolvimento posterior requer a presença das gonado-tropinas; daí que se diz que as primeiras etapas do desenvolvimento são independentes das gonadotropinas. Durante a fase independente de gonadotropinas, um folículo primordial que tenha sido ativado e tenha começado a crescer; passará primeiro para a etapa de folículo primá-rio, caracterizada por conter um ovócito primário que está rodeado, por sua vez, por uma capa de células da granulosa, que não são planas, e sim cúbicas. Depois, se o folículo continuar crescendo se transformará em um folículo secundário, ao qual as células da granulosa começam a proliferar (aumentando em número) e se organizam em duas ou mais capas que rodeiam o ovócito primário. Entre o ovócito e as células da granulosa que o rodeiam se forma nesta uma zona pelúcida; ainda assim o ovócito mantém contato direto com essas células, mediante o estabelecimento de pontes citoplasmáticas que atravessam a zona pelúcida. Através dessas pontes citoplasmáticas as células da granulosa podem passar nutrientes e informação ao ovócito primário. O volume e o diâmetro do ovócito primário aumentam ao mesmo tempo que as células da granulosa proliferam-se, para incrementar as capas ao redor do ovócito. De maneira gradual o citoplasma do ovócito primário aumenta até 50 vezes seu volume e a proliferação das células continua. Esses folículos que possuem cada vez mais células e portanto mais capas de células da granulosa se denominam folículos secundários. Para evitar confusões, há a necessidade de nomen-clatura ao qual o folículo vá mudando de nome de primordial a primário e logo, de secun-dário, a terciário, por sua vez, o ovócito que encontra-se em seu interior, a todo momento, segue sendo um ovócito primário. Durante a etapa dependente de gonadotropinas, os folículos secundários começam a formar um espaço cheio de líquido, o antro folicular, desse modo se convertem em folí-culos terciários. Com a utilização de outra nomenclatura, a formação do antro marca a transição entre folículos pré-antrais (sem antro) e folículos antrais (com antro). Em algum momento dessa transição entre folículo secundário e terciário, também aparece a depen-dência de folículos em direção as gonadotropinas, pelo qual somente podem seguir crescendo na presença do hormônio luteinizante (LH) e do hormônio folículo estimulante (FSH). Nos bovinos e em outras espécies (para seu estudo), os folículos antrais são dividi-dos em pequenos, médios e grandes. Embora todos eles possuam um antro folicular, dependendo do seu grau de desenvolvimento requerem diferentes concentrações de gona-dotropinas para continuar o crescimento. Os folículos antrais mais pequenos somente re-querem concentrações baixas de LH e FSH, pelo qual podem continuar crescendo em qualquer momento do ciclo estral inclusive em animais que não estão ciclando (fêmeas em anestro pré-puberal, gestacional, lactacional, estacional). Nas etapas posteriores os folículos antrais requerem primeiro concentrações elevadas de FSH, e nas etapas finais somente podem continuar crescendo na presença de pulsos frequentes de LH, pelo qual somente os folículos que encontram-se sob concentrações apropriadas desses hormônios podem seguir crescendo. Por essa razão, nos animais que se encontram em anestro de qualquer tipo somente é possível encontrar folículos antrais pequenos ou médios, segundo a espécie, e nos animais que se encontram ciclando (estro) o maior tamanho folicular encontrado em um determinado dia do ciclo dependerá das concentrações de FSH e LH presentes nesse momento e nos dias anteriores. Um folículo que chega ao estado máximo de desenvolvimento, conhecido como folículo pré-ovulatório, ao final, somente chegará a ovular se for exposto a um pico pré-ovulatório de LH. Como supracitado, cada dia na vida de uma fêmea inicia seu desenvolvimento um certo número de folículos; a grande maioria sofrem atresia, mas depois da puberdade em cada dia do ciclo estral um ou vários folículos vão encontrando ao longo do seu desenvol-vimento concentrações hormonais que lhes permite chegar na etapa de folículo pré-ovula-tório. Somente nestes folículos, e como consequência de um pico pré-ovulatório de LH, se reinicia e completa-se a primeira divisão meiótica do ovócito primário, produzindo duas células distintas. Uma delas é o ovócito secundário, que retém praticamente todo o citoplasma. Contém, assim mesmo, em seu núcleo um par de cromossomos duplos, a outra é o primeiro corpo polar, que é exclusivamente um núcleo com uma quantidade mínima de citoplasma. Na maioria das espécies ovula-se um ovócito secundário que se encontra, então, suspendido na segunda divisão meiótica. Esta segunda divisão meiótica somente reinicia-rá e completarar-se uma vez que o espermatozoide começa a penetrar sob o ovócito secundário. Ao concluir-se a divisão se forma o segundo corpo polar e completa-se a ovogênese com o qual se obtém o óvulo, célula 1n que constitui o gameta feminino. No entanto, o óvulo existe pouco tempo como tal, já que em poucos minutos/horas (depen-dendo da espécie) se produzirá a fusão do núcleo do mesmo (pró-núcleo feminino) com o do espermatozoide (pró-núcleo masculino), com o qual se completa a fertilização e se forma um novo indivíduo (o ovo ou zigoto). -/- Ondas foliculares -/- Como mencionado supra, todos os dias um determinado número de folículos pri-mordiais se ativam e começam a crescer, os quais crescem em um ritmo característico em cada espécie. Isso provoca que em qualquer momento existam nos ovários folículos pri-mordiais (que começam a crescer em alguns dias ou semanas), assim como folículos secundários em diversas etapas do desenvolvimento, os quais iniciaram seu desenvolvi-mento em semanas ou inclusive meses (segundo o grau de desenvolvimento atual). Também em qualquer momento poderá haver folículos antrais nas etapas iniciais de seu desenvolvimento (com antros que já se podem detectar em cortes histológicos mas não são visíveis macroscopicamente). Todos esses folículos chegaram até seu estado de de-senvolvimento atual (primário, secundário ou antral pequeno), independente da etapa do ciclo estral em que sejam observados ou encontrados. Nos bovinos, os folículos que chegam ao início da etapa antral iniciaram seu desenvolvimento cinco meses antes, e todavia requerem ao redor de 42 dias para chegar ao estado pré-ovulatório. Para continuar seu desenvolvimento, os folículos antrais pequenos devem encon-trar concentrações altas de FSH, que os estimulam para prosseguir o crescimento. Cada vez que se produz uma elevação nas concentrações de FSH, esse hormônio estimula o desenvolvimento de um grupo de folículos antrais pequenos, que começaram a crescer muito tempo antes e que o dia da elevação de FSH tenha alcançado o grau de desenvolvi-mento preciso para responder com eficiência a este hormônio, o qual atuará através de seus receptores nas células da granulosa para estimular a produção de estradiol, a secreção de inibina, a produção de líquido folicular e a proliferação das células da granulosa. Um grupo de folículos antrais pequenos é assim recrutado pelo FSH para acelerar seu cresci-mento e aumentar sua produção de estradiol e inibina (figura 12). Mediante um seguimento ultrassonográfico dos ovários é possível identificar pou-cos dias depois um certo número de folículos, que por haver sido recrutados começam um período de crescimento acelerado. Durante alguns dias vários folículos crescem juntos, porém depois um deles é selecionado para continuar crescendo, enquanto que o restante do grupo deixam de fazê-lo e terminam sofrendo atresia. Através da ultrassom é possível identificar o folículo selecionado, agora chamado folículo domi-nante, já que sua trajetória de crescimento sofre um desvio com respeito a seguida pelo restante do grupo. Os folículos que não foram selecionados deixam de crescer e sofrem atresia já que deixam de possuir o suporte gonadotrópico de FSH, uma vez que as concentrações desse hormônio são suprimidos pela inibina e o estradiol produzidos pelo conjunto de folículos que conformam a onda folicular (figura 12), porém o folículo mais desenvolvido do grupo se converterá em dominante. A inibina atua diretamente a nível hipofisário para reduzir a secreção de FSH. Figura 12: onda folicular e relação dos níveis de FSH, estradiol e LH. Fonte: ZARCO, 2018. -/- Figura 13: Recrutamento, seleção e dominação folicular na espécie ovina e influência do FSH e LH nas fases. Fonte: SILVA, E. I. C. da, 2019. -/- A razão pela qual o folículo dominante é capaz de continuar seu desenvolvimento apesar da baixa nas concentrações de FSH é que o folículo é o único que alcançou o grau de progresso necessário para que apareçam os receptores para LH em suas células da granulosa. Esse processo permite ao folículo dominante ser estimulado pela LH, e que requeira baixas concentrações de FSH para manter seu desenvolvimento. A secreção de LH em forma de pulsos de baixa frequência (um pulso a cada quatro a seis horas), característica da fase lútea do ciclo estral; é suficiente para permitir que um folículo dominante continue crescendo por mais dias depois da sua seleção e que mais tarde mantenha-se viável durante alguns dias embora não aumentem de tamanho. Contu-do, se durante o período viável desse folículo não seja finalizada a fase lútea e não diminuam as concentrações de progesterona, o folículo terminará sofrendo atresia devido a exigência de um padrão de secreção acelerada de LH (aproximadamente um pulso por hora) durante o desenvolvimento pré-ovulatório, que somente pode ser produzido com a ausência da progesterona. Uma vez que um folículo dominante sofre atresia deixa de produzir inibina, pelo qual as concentrações de FSH podem elevar-se novamente para iniciar o recrutamento de outro grupo de folículos a partir da qual se origina uma nova onda folicular. Durante o ciclo estral de uma vaca podem gerar-se dois ou três ondas foliculares; somente em raros casos quatro. A etapa de dominância folicular da primeira onda na grande maioria dos casos não coincide com a regressão do corpo lúteo, pelo qual o primei-ro folículo dominante quase invariavelmente termina em atresia. Em algumas vacas o fo-lículo dominante da segunda onda ainda está viável quando se produz a regressão do corpo lúteo e acelera-se a secreção de LH, pelo qual esse segundo folículo dominante se converte em folículo pré-ovulatório e, ao final ovula. Em outros animais o segundo folícu-lo dominante também perde a sua viabilidade antes da regressão do corpo lúteo, por onde nesses animais se inicia uma terceira onda folicular, da qual surge o folículo que finalmen-te ovulará depois de produzir-se a regressão do corpo lúteo. Sem importar a onda em que se origine, uma vez que um folículo dominante é ex-posto a alta frequência de secreção de LH que se produz depois da regressão do corpo lúteo, aumenta ainda mais sua secreção de estradiol até que as altas concentrações desse hormônio comecem a exercer um feedback positivo para a secreção do LH. Isso provoca-rá a aceleração da frequência de secreção do LH até que os pulsos são tão frequentes que começam a ficar por cima e produzir-se o pico pré-ovulatório de LH, que é responsável pela realização da ovulação e a maturação final do ovócito. -/- •___DIFERENÇAS ENTRE ESPERMATOGÊNESE E OVOGÊNESE -/- Enquanto que na fêmea a ovogênese inicia-se durante a vida fetal, no macho a es-permatogênese começa na puberdade. Na fêmea, a partir de um ovócito primário se origi-na um óvulo; no macho, de um espermatócito primário se produzem, teoricamente, quatro espermatozoides. Outra característica interessante é que enquanto a fêmea já conta desde o nasci-mento com todos os ovócitos que necessitará na vida adulta, o macho necessitará chegar a puberdade para iniciar o desenvolvimento das células sexuais, já que ao nascer somente possui gonócitos precursores das células germinais, células de Sertoli e intersticiais. Na vida adulta de uma fêmea, o número de células germinais desaparece paulati-namente. Uma vez iniciada a espermatogênese no macho, a cada ciclo do epitélio seminí-fero as células germinais são renovadas mantendo a provisão para toda a vida reprodutiva. Na fêmea, a meiose sofre duas interrupções em seu transcurso, e no macho é ininterrupta. Figura 14: representação em diagramação comparativa do desenvolvimento da gametogênese. -/- Principais pontos abordados sobre as diferenças entre a gametogênese masculina e feminina: ❙ Na ovogênese a meiose contêm-se em duas ocasiões esperando acontecimentos externos para prosseguir. Já na espermatogênese não existe a suspensão da meiose. ❙ A espermatogênese é um processo contínuo, enquanto que a ovogênese pode completar exclusivamente um óvulo em cada ciclo estral; já que só pode ser completada por mais de um nas espécies que ovulam vários ovócitos no caso das porcas, cadelas, gatas etc. ❙ Na espermatogênese existem células de reserva que permitem a continuação du-rante toda a vida, enquanto que na ovogênese o número de ovócitos primários é limitado. A fêmea somente conta com os que nasceu, e eles não se dividem. ❙ Na espermatogênese obtém-se até 256 espermatozoides para cada espermatogo-nia que inicia o processo, enquanto que na ovogênese somente se obtém um óvulo a partir de cada ovócito primário. ❙ Durante a espermatogênese se produz uma metamorfose que transforma as es-permátides em espermatozoides. Na ovogênese não ocorre um processo análogo. ❙ Na espermatogênese, durante a meiose produzem-se quatro espermátides a partir de cada espermatócito primário. Na ovogênese se produz somente um óvulo a partir de cada ovócito primário; produz, ademais, dois corpos polares. ❙ Todos os óvulos que se produzem durante a ovogênese contém um cromossomo X, enquanto que a metade dos espermatozoides possuem um cromossomo Y e a outra metade um cromossomo X. ❙ Na espermatogênese produzem-se centenas ou dezenas de milhões de esperma-tozoides por dia, enquanto que na ovogênese se produz um ou alguns óvulos a cada ciclo estral. ❙ A espermatogênese produz gametas macroscópicos e com motilidade própria, enquanto que a ovogênese produz gametas grandes e imóveis. -/- REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS -/- ABDEL-RAOUF, Mohammed et al. The postnatal development of the reproductive organs in bullswith special reference to puberty.(Including growth of the hypophysis and the adrenals). Acta endocrinologica, n. Suppl No. 49, 1960. ADONA, Paulo Roberto et al. Ovogênese e foliculogênese em mamíferos. Journal of Health Sciences, v. 15, n. 3, 2013. AERTS, J. M. J.; BOLS, P. E. 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This fourteenth volume of Collected Papers is an eclectic tome of 87 papers in Neutrosophics and other fields, such as mathematics, fuzzy sets, intuitionistic fuzzy sets, picture fuzzy sets, information fusion, robotics, statistics, or extenics, comprising 936 pages, published between 2008-2022 in different scientific journals or currently in press, by the author alone or in collaboration with the following 99 co-authors (alphabetically ordered) from 26 countries: Ahmed B. Al-Nafee, Adesina Abdul Akeem Agboola, Akbar Rezaei, Shariful Alam, Marina Alonso, Fran Andujar, (...) Toshinori Asai, Assia Bakali, Azmat Hussain, Daniela Baran, Bijan Davvaz, Bilal Hadjadji, Carlos Díaz Bohorquez, Robert N. Boyd, M. Caldas, Cenap Özel, Pankaj Chauhan, Victor Christianto, Salvador Coll, Shyamal Dalapati, Irfan Deli, Balasubramanian Elavarasan, Fahad Alsharari, Yonfei Feng, Daniela Gîfu, Rafael Rojas Gualdrón, Haipeng Wang, Hemant Kumar Gianey, Noel Batista Hernández, Abdel-Nasser Hussein, Ibrahim M. Hezam, Ilanthenral Kandasamy, W.B. Vasantha Kandasamy, Muthusamy Karthika, Nour Eldeen M. Khalifa, Madad Khan, Kifayat Ullah, Valeri Kroumov, Tapan Kumar Roy, Deepesh Kunwar, Le Thi Nhung, Pedro López, Mai Mohamed, Manh Van Vu, Miguel A. Quiroz-Martínez, Marcel Migdalovici, Kritika Mishra, Mohamed Abdel-Basset, Mohamed Talea, Mohammad Hamidi, Mohammed Alshumrani, Mohamed Loey, Muhammad Akram, Muhammad Shabir, Mumtaz Ali, Nassim Abbas, Munazza Naz, Ngan Thi Roan, Nguyen Xuan Thao, Rishwanth Mani Parimala, Ion Pătrașcu, Surapati Pramanik, Quek Shio Gai, Qiang Guo, Rajab Ali Borzooei, Nimitha Rajesh, Jesús Estupiñan Ricardo, Juan Miguel Martínez Rubio, Saeed Mirvakili, Arsham Borumand Saeid, Saeid Jafari, Said Broumi, Ahmed A. Salama, Nirmala Sawan, Gheorghe Săvoiu, Ganeshsree Selvachandran, Seok-Zun Song, Shahzaib Ashraf, Jayant Singh, Rajesh Singh, Son Hoang Le, Tahir Mahmood, Kenta Takaya, Mirela Teodorescu, Ramalingam Udhayakumar, Maikel Y. Leyva Vázquez, V. Venkateswara Rao, Luige Vlădăreanu, Victor Vlădăreanu, Gabriela Vlădeanu, Michael Voskoglou, Yaser Saber, Yong Deng, You He, Youcef Chibani, Young Bae Jun, Wadei F. Al-Omeri, Hongbo Wang, Zayen Azzouz Omar. (shrink)

Abstract: The economic and social effects of the phenomenon of the hidden economy include that some of the funds practiced by the hidden economic activity result from evasion of payment of taxes owed to the state, which necessarily means the lack of resources available to the state to finance its economic and social development programs. Through the ability to secure goods at prices lower than the prices of goods in the official sector and this is generated by encouraging the growing (...) phenomenon of counterfeiting and imitation, the basic premise that has been proven hidden economy affects the sustainable development of economic and social dimensions. The researcher relied on the analytical descriptive approach, which was concerned with describing the various aspects related to the effects of the hidden economy and the strategies adopted by the Sudan to limit it, with the aim of reaching logical results that enable the formulation of a proposed vision and solutions to the problem of study. This leads to the difficulty of correctly estimating the size of the variables of interest to policy makers, because it is difficult to measure and this has negative effects on estimating the rate of growth correctly, which leads to the development of policies that appear to be clear but in fact may Be the opposite. The researcher recommended based on the results should include the hidden economic activities that are linked to social and economic status characterized by poverty and unemployment within the integration approaches in the national economy taking into account the factor of creativity, the need to combat activities associated with organized crime and eliminate it and punish violators in strict application of laws Activation of deterrent laws and increase fines for those who They work in a hidden form, as well as those who employ them (informal employment) and show a greater degree of control and control of these forms of hidden employment. (shrink)

In this paper, Taylor series is used to solve neutrosophic multi-objective programming problem (NMOPP). In the proposed approach, the truth membership, Indeterminacy membership, falsity membership functions associated with each objective of multi-objective programming problems are transformed into a single objective linear programming problem by using a first order Taylor polynomial series. Finally, to illustrate the efficiency of the proposed method, a numerical experiment for supplier selection is given as an application of Taylor series method for solving neutrosophic multi-objective programming problem (...) at end of this paper. (shrink)

Big Data is a large-sized and complex dataset, which cannot be managed using traditional data processing tools. Mining process of big data is the ability to extract valuable information from these large datasets. Association rule mining is a type of data mining process, which is indented to determine interesting associations between items and to establish a set of association rules whose support is greater than a specific threshold. The classical association rules can only be extracted from binary data where an (...) item exists in a transaction, but it fails to deal effectively with quantitative attributes, through decreasing the quality of generated association rules due to sharp boundary problems. In order to overcome the drawbacks of classical association rule mining, we propose in this research a new neutrosophic association rule algorithm. The algorithm uses a new approach for generating association rules by dealing with membership, indeterminacy, and non-membership functions of items, conducting to an efficient decision-making system by considering all vague association rules. To prove the validity of the method, we compare the fuzzy mining and the neutrosophic mining. The results show that the proposed approach increases the number of generated association rules. (shrink)

In this paper, we propose a new hybrid neutrosophic multi criteria decision making (MCDM) framework that employs a collection of neutrosophic analytical network process (ANP), and order preference by similarity to ideal solution (TOPSIS) under bipolar neutrosophic numbers. The MCDM framework is applied for chief executive officer (CEO) selection in a case study at the Elsewedy Electric Group, Egypt. The proposed approach allows us to assemble individual evaluations of the decision makers and therefore perform accurate personnel selection. The outcomes of (...) the proposed method are compared with those of the related works such as weight sum model (WSM), weight product model (WPM), analytical hierarchy process (AHP), multiobjective optimization based on simple ratio analysis (MOORA) and ANP methods to prove and validate the results. (shrink)

Waste polyethylene (PE) bags were reused in the modification of commercially available bitumen. The bitumen/PE blend was prepared by mixing homogenously commercial bitumen with waste PE in the molten state. The samples of bitumen blend and bitumen base were rheologically analyzied. The rheological properties such as complex modulus, shear compliance, torque and complex viscosity of bitumen and bitumen blend were studied using an ARES- Rheometer (Rheometric Scientific, Co.) in the dynamic mode, plate-plate geometry with diameter 8 mm. The measurements were (...) performed over a wide range of temperatures ranged from-10°C to 60°C and frequencies from 100 to 0.1 radians per second. The results evidence that the complex modulus, shear compliance, torque and viscosity are improved by the incorporation of the waste PE into bitumen. The flow activation energy for neat bitumen and bitumen-9%PE are calculated from 0 by using the rheometric software. (shrink)

This book is discussing patterns of radical religious thought in popular forms of Black music. The consistent influence of the Five Percent Nation on Rap music as one of the most esoteric groups among the manifold Black Muslim movements has already gained scholarly attention. However, it shares more than a strong pattern of reversed racism with the Bobo Shanti Order, the most rigid branch of the Rastafarian faith, globally popularized by Dancehall-Reggae artists like Sizzla or Capleton. Authentic devotion or calculated (...) marketing?Apart from providing a possible answer to this question, the historical shift of Bobo adherents from shunned extremists to firmly anchored personifications of authenticity in mainstream Rastafarian culture is being emphasized. A multi-layered comparative case study attempts to shed light on the re-contextualization of language as well as expressed dogmatic perceptions and symbolism, attitude towards other religious groups and aspects of ethnic discrimination. Further analysis includes the visibility of artists and their references to practical and moral issues directly derived from two obscure ideologies that managed to conquer airwaves and concert halls. (shrink)

In this paper, we introduce the integer programming in neutrosophic environment, by considering coffecients of problem as a triangulare neutrosophic numbers. The degrees of acceptance, indeterminacy and rejection of objectives are simultaneously considered. The Neutrosophic Integer Programming Problem (NIP) is transformed into a crisp programming model, using truth membership (T), indeterminacy membership (I), and falsity membership (F) functions as well as single valued triangular neutrosophic numbers. To measure the efficiency of the model, we solved several numerical examples.

Abstract: The dynamic viscoelastic properties of Polyvinylacetate with molecular weight 83000g/mol (PVA 83K ) were determined by using a Rheometer operated in the dynamic mode and 8 mm parallel plate over a wide range of temperature as a function of frequency. The measurements were performed successively in the parallel plate geometry using 8 mm plate instead of 25 mm. The glass plateau regime is clearly observed because we could measure PVA 83K sample successively under its glass temperature. The rheological properties (...) of polydisperse PVA 83K were completely studied. The storage and loss compliance and the relaxation spectrum are evaluated. (shrink)

Abstract: Accurate stock price prediction is essential for informed investment decisions and financial planning. In this research, we introduce an innovative approach to forecast stock prices using an Artificial Neural Network (ANN). Our dataset, consisting of 5582 samples and 6 features, including historical price data and technical indicators, was sourced from Yahoo Finance. The proposed ANN model, composed of four layers (1 input, 1 hidden, 1 output), underwent rigorous training and validation, yielding remarkable results with an accuracy of 99.84% and (...) an average error of 0.005. Additionally, we conducted a feature importance analysis, identifying the key drivers of stock price prediction, such as "High," "Low," "Open," "Volume"," and "Date." This study not only offers a highly accurate stock price prediction model but also contributes valuable insights into the influential factors affecting stock prices, enhancing the field of financial analysis and investment decision-making that are suitable for the task. (shrink)

Abstract: In this work, polystyrene/waste tires composites were prepared using the melt-mixing method. The viscoelastic properties of PS and PS/composite have been evaluated and compared. These properties were studied using ARES-Rheometer under nitrogen atmosphere in parallel plate geometry with diameter 8 mm. The measurements are carried out over a wide range of temperatures ranged from 120°C to 220°C and frequencies from 100 to 0.1 radians per second. The dynamic and complex viscosity of the PS composites were studied and compared with (...) those of unfilled PS. The results showed that the frequency,  is shifted from 0.46 to 0.072 radians/s and the value of dynamic viscosity increases from 5.0104 to 1.3105 Pa.s by the addition of the rubber for PS. Zero-shear viscosity, 0 was found to be increased from is 9.5104 for PS/waste tire composite to 4.5104 for PS. The flow activation energy is calculated from 0 by using the rheometric software to be 1.063 105 and 1.46 105 J/mol.K for Ps and PS composite, respectively. (shrink)

In this work, polystyrene/waste tires composites were prepared using the melt-mixing method.. The effect of the preparation conditions of the PS/waste tires composite is investigated in this work by using Gel permeation chromatography (GPC) technique. Stability at elevated temperatures were found to increase with the addition of waste tires to PS as confirmed by the results. GPC results indicate that the preparation conditions of the PS/waste tires composite has no effect on the Ps chains as indicated by GPC technique. The (...) signals of the GPC for unfilled and filled PS are similar. That evidences no thermo-mechanical chain degradation is taken place during the addition of the waste tires under the conditions of the melt-mixing process . (shrink)

Abstract— Waste Polyvinyl chloride-bitumen composites were prepared in the molten state by addition waste PVC pipes to commercial bitumen in different concentrations. The original material of the pure bitumen and bitumen composites are rheologically characterized. The viscoelastic properties such as shear compliance, torque and viscosity were measured and compared. These properties were studied using an ARES- Rheometer (Rheometric Scientific, Co.) equipment. The measurements were performed in the dynamic mode, plate-plate geometry of 25 mm diameter over the temperature range from –10 (...) to 60°C and angular frequency, varied from 102 to10-1 radian/s. The results are compared at reference temperatures10 and 60°C over a wide range of . The results evidence that the incorporation of the waste PVC into bitumen enhances the dynamic viscosity. The results evidence that the incorporation of the waste PVC into bitumen enhances the torque and the viscosity. So, the stability of the bitumen composites is more noticeable at 60°C. (shrink)

Abstract— Polystyrene/waste tires composites were prepared in this study by incorporating shredded waste tires into polydisperse polystyrene in a melt-mixing method. The dynamic mechanical properties of PS and PS/composite have been evaluated and compared. These properties were studied using ARES-Rheometer under nitrogen atmosphere in parallel plate geometry with diameter 8 mm. The measurements are carried out over a wide range of temperatures ranged from 120°C to 220°C and frequencies from 100 to 0.1 radians per second. The shear creep stress J(t) (...) and loss factor were studied and compared with those of unfilled PS. The dynamic mechanical properties and stability at elevated temperatures were found to increase with the addition of waste tires to PS as confirmed by the results. From the results, the value of J(t) modulus for PS/waste tire is higher than this for the original material of PS. The incorporation of the rubber to the PS changes the value of J(t) at 0.001 second from 5.610-6 to 3.710-6 Pa-1 for PS and PS/waste tire, respectively and this difference increases with time. This confirmed that PS/waste tire composite exhibits higher stability at 180°C for a long time than the original unfilled PS. At frequency  = 6.7102 radians/s , the value of tan increases about 20% by the incorporation of the rubber filler, due to the increase in the G'' modulus particularly at low frequencies in the flow regime. (shrink)

Abstract: Polystyrene/waste tires composites were prepared in this study by incorporating small particles of waste tires into polydisperse commercial polystyrene (PS) in a melt-mixing method. The dynamic mechanical properties of PS and PS/composite were studied using ARES-Rheometer under nitrogen atmosphere in parallel plate geometry with diameter 8 mm. The measurements were carried out over a wide range of temperatures ranged from 120°C to 220°C and frequencies from 100 to 0.1 radians per second. The shear compliance of PS composite were studied (...) and compared with those of unfilled PS. The shear compliance were studied and evaluated. Where the values of J' at  = 0.06 radians/s are 110-4 and 5.310-5 Pa-1 for PS and PS composite, respectively At  = 0.1 radians/s the addition of the rubber alters the value of J'' from 1.610-4 to 8.410-5 Pa-1. That means the stability of PS is enhanced by the incorporation of the rubber. (shrink)

Abstract: Waste polyvinylchloride (PVC) pipes were reused in the modification of commercially available bitumen. Waste PVC/ bitumen blends were prepared by melt-mixing method. Rheological characteristics of the neat bitumen and bitumen blends samples were investigated. The rheological properties were determined using an ARES- Rheometer (Rheometric Scientific, Co.) under nitrogen atmosphere in parallel plate geometry with diameter 25 mm. The measurements were performed over a wide range of temperatures ranged from -10°C to 60°C and frequencies from 100 to 0.1 radians per (...) second. Improvement in rheological properties. (shrink)

Abstract— Waste Polyvinyl chloride-bitumen composites were prepared in the molten state by addition waste PVC pipes to commercial bitumen in different concentrations. The original material of the pure bitumen and bitumen composites are rheologically characterized. The viscoelastic properties such as shear compliance, torque and viscosity were measured and compared. These properties were studied using an ARES- Rheometer (Rheometric Scientific, Co.) equipment. The measurements were performed in the dynamic mode, plate-plate geometry of 25 mm diameter over the temperature range from –10 (...) to 60°C and angular frequency, varied from 102 to10-1 radian/s. The results are compared at reference temperatures10 and 60°C over a wide range of . The results evidence that the incorporation of the waste PVC into bitumen enhances the dynamic mechanical moduli and the viscosity. The moduli were found to rise with increasing the waste PVC content. The stability of the bitumen blends is more noticeable at 60°C as confirmed by the results. (shrink)

The dynamic viscoelastic properties of Polyvinylacetate with molecular weight 83000g/mol (PVA 83K) were determined by using a Rheometer operated in the dynamic mode and 8 mm parallel plate over a wide range of temperature as a function of frequency. The measurements were performed successively in the parallel plate geometry using 8 mm plate instead of 25 mm. The glass plateau regime is clearly observed because we could measure PVA 83K sample successively under its glass temperature. The rheological properties of polydisperse (...) PVA 83K were completely studied and the experimental data were analyzed using the Winter model. (shrink)

Abstract: In this work, polystyrene/waste tires composites were prepared by incorporating of waste tires into polydisperse commercial polystyrene in a melt-mixing method. The rheological characterization of PS and PS/composite have been studied and compared. These properties were studied using ARES-Rheometer under nitrogen atmosphere in parallel plate geometry with diameter 8 mm. The measurements are carried out over a wide range of temperatures ranged from 120°C to 220°C and frequencies from 100 to 0.1 radians per second. The complex modulus (G*) were (...) evaluated and compared with those of unfilled PS. The dynamic mechanical properties and stability at elevated temperatures were found to increase with the addition of waste tires to PS as confirmed by the results. The results showed that the value of G* at  = 1.0 radian/s is 1.8104 and 4.4104 Pa for PS and PS/waste tires, respectively. This difference rises at low frequencies-branch to be the value of G* at  = 0.06 radian/s is 8.8102 and 7.8103 Pa for PS and PS/waste tires, respectively. Generally G* increases by the addition of rubber as filler for PS . (shrink)

A special issue of the International Journal in Information Science and Engineering “Neutrosophic Sets and Systems” (vol. 69/2024) is dedicated to the Neutrosophic approaches in research, on the occasion of the international and multidisciplinary conference held at the Universidad César Vallejo in Lima, Peru, on July 8 and 9. This event marks a significant milestone, as it is the first time that the Andean region and Latin America host scholars and researchers dedicated to studying various theoretical and applicative issues in (...) the expansive and diverse field of Neutrosophic approaches. Since its conception, Neutrosophic theory has proven to be an interdisciplinary and innovative field, notably growing with the introduction of several generalizations of Neutrosophic Sets, such as Plithogenic Sets, Hypersoft Sets, IndetermSoft Sets, SuperHyperSoft Sets, and MultiAlism. These advanced conceptualizations have further expanded the versatility and application range of Neutrosophic theory, allowing its adoption in an ever-increasing spectrum of disciplines. The conference, with its international and multidisciplinary character, has brought together experts and scholars from various fields, providing a unique platform for the discussion and exchange of ideas on the multiple applications of Neutrosophic approaches. This special issue also addresses how scientific production in Neutrosophy focuses on social issues specific to Latin American philosophy. In the regional context of Latin America, it is possible to state that Neutrosophic tools and knowledge are used for the identification, analysis, and resolution of social problems, offering unique approaches or distinctive contributions to the field of Neutrosophy, influenced by its cultural and philosophical context. Neutrosophic science in Latin America shows a clear pattern of how scientific production addresses social problems, standing out for its innovative approaches that reflect the cultural and philosophical particularities of the region. This approach has allowed Neutrosophy not only to advance in theoretical terms but also to provide practical and contextually relevant solutions to social challenges. This special issue compiles works presented at the conference, reflecting the richness and diversity of current research in this field. We hope that these articles not only contribute to the advancement of knowledge in Neutrosophic theory but also inspire new research and applications in multiple disciplines. (shrink)

A special issue of the International Journal in Information Science and Engineering “Neutrosophic Sets and Systems” (vol. 71/2024) is dedicated to the Conference on NeutroGeometry, NeutroAlgebra, and Their Applications, organized by the Latin American Association of Neutrosophic Sciences. This event, which took place on August 12-14, 2024, in Havana, Cuba, was made possible by the valuable collaboration of the University of Havana, the University of Physical Culture and Sports Sciences "Manuel Fajardo," the José Antonio Echeverría University of Technology, University of (...) Informatics Sciences and the Cuban Academy of Sciences among other institutions. In 2019 Smarandache generalized the classical Algebraic Structures to NeutroAlgebraic Structures (or NeutroAlgebras) {whose operations and axioms are partially true, partially indeterminate, and partially false} as extensions of Partial Algebra, and to AntiAlgebraic Structures (or AntiAlgebras) {whose operations and axioms are totally false} and on 2020 he continued to develop them. The NeutroAlgebras & AntiAlgebras are a new field of research, which is inspired from our real world. In classical algebraic structures, all operations are 100% well-defined, and all axioms are 100% true, but in real life, in many cases these restrictions are too harsh, since in our world we have things that only partially verify some operations or some laws. Similarly, a classical Geometry structure has all axioms totally (100%) true. A NeutroGeometry structure has some axioms that are only partially true, and no axiom is totally (100%) false. Whereas an AntiGeometry structure has at least one axiom that is totally (100%) false. And in general, in any field of knowledge one has: Structure, NeutroStructure, and AntiStructure which were inspired from our real world where the laws (axioms) do not equally apply to all people and in the same degree. This special issue aims to highlight the most recent advances and applications in the fields of NeutroGeometry and NeutroAlgebra, two areas that are at the forefront of contemporary mathematical and scientific thought. During the conference, the mathematical foundations and practical applications of these disciplines were explored, as well as their relevance in the MultiAlism system and other interdisciplinary areas. The content of this special issue has been carefully selected to reflect the diversity and depth of the topics discussed at the conference. This event and the subsequent publication of these works underline the growing importance of neutrosophic theories in the current scientific landscape. We are confident that the ideas and discoveries shared in these pages will be of great value to researchers, academics, and professionals interested in these innovative areas of knowledge. (shrink)

This volume contains the proceedings of the Mediterranean Conference on Neutrosophic Theory (MeCoNeT 2024), held at the Accademia Peloritana dei Pericolanti of the University of Messina on September 24-25, 2024. The event was organized by the MIFT Department (Mathematics, Computer Science, Physics, and Earth Sciences) of the University of Messina, marking the first international congress on neutrosophic theories outside the Americas. This milestone has firmly established the Mediterranean region as a key hub for research in the rapidly growing field of (...) neutrosophic theory. The MeCoNeT 2024 conference drew over 100 participants from more than 15 countries, with more than 50 scientific contributions selected through a rigorous peer review process. The hybrid format of the event—featuring in-person sessions at the historical Accademia Peloritana dei Pericolanti and online parallel sessions—allowed for broad international participation. The conference thus offered an ideal platform for sharing interdisciplinary research and addressing contemporary challenges in mathematics and beyond. (shrink)

The question of whether perception can be penetrated by cognition is in the limelight again. The reason this question keeps coming up is that there is so much at stake: Is it possible to have theory-neutral observation? Is it possible to study perception without recourse to expectations, context, and beliefs? What are the boundaries between perception, memory, and inference (and do they even exist)? Are findings from neuroscience that paint a picture of perception as an inherently bidirectional and interactive process (...) relevant for understanding the relationship between cognition and perception? We have assembled a group of philosophers and psychologists who have been considering the thesis of cognitive (im)penetrability in light of these questions (Abdel Rahman & Sommer, 2008; Goldstone, Landy, & Brunel, 2011; Lupyan, Thompson-Schill, & Swingley, 2010; Macpherson, 2012; Stokes, 2011). Rather than rehashing previous arguments which appear, in retrospect, to have been somewhat ill-posed (Pylyshyn, 1999), this symposium will present a thesis of cognitive (im)penetrability that is at once philosophically satisfying, empirically testable, and relevant to the questions that cognitive scientists find most interesting. (shrink)

En atención a las críticas de la autointerpretación teórica heideggeriana, abordaremos tres temas fundamentales posteriores al “giro” trascendental husserliano. A la luz de la interpretación contemporánea, buscaremos evitar los lugares comunes de la crítica a Husserl, en aras de una discusión más sofisticada en torno al método fenomenológico. /// Considering the most extended arguments of Martin Heidegger against the transcendental " turn " of Phenomenology, we will approach to three main characters of this sui generis transcendentalism. In light of contemporary (...) phenomenological studies, we will avoid commonplaces of misinterpretation in order to gain a more sophisticated debate about phenomenological method. (shrink)

Abstract: Breast cancer is reported to be the most common cancer type among women worldwide and it is the second highest women fatality rate amongst all cancer types. Notwithstanding all the progresses made in prevention and early intervention, early prognosis and survival prediction rates are still not sufficient. In this paper, we propose an ANN model which outperforms all the previous supervised learning methods by reaching 99.57 in terms of accuracy in Wisconsin Breast Cancer dataset. Experimental results on Haberman’s Breast (...) Cancer Survival dataset show the superiority of proposed method by reaching 88.24 % in terms of accuracy. The results are the best reported ones obtained from Artificial Neural Network using JNN environment without any preprocessing of the dataset. (shrink)

The study aims to identify the impact of the use of artificial intelligence techniques in improving the outputs of higher education in Business Administrative Colleges in the universities under study that formed the research community. As for the sample, it consisted of (130) academic respondents in these universities under study. The research concluded that there is a statistically significant effect of using artificial intelligence techniques (expert systems, neural networks) in improving the outputs of higher education in Business Administrative Colleges under (...) study. It was found that artificial intelligence technologies contribute to finding graduates who are able to carry out the process of modernization and professional development in various fields of work. These technologies also contribute to improving and developing the skills of graduates in the labor market and providing them with new skills and characteristics to perform their duties. The research recommended increasing interest in the expert systems technology by the universities under study because of its scientific importance in improving the outputs of higher education by reformulating them in the form of programs embraced by computers. (shrink)

Abstract: The ostrich industry in Egypt is an emerging economic activity, which has spread especially since 1998 on the scale of small and medium farms, some farms and large companies. The study deals with the study of ostriches through an analytical study in economic geography. It deals with several axes including: Ostrich industry in Egypt and ostrich species through the geographical study of ostrich production: in view of the geographical distribution of ostrich farms in ancient Egypt and recent times, Ostrich (...) and hatchery (Incubation), nests and egg laying, and production systems used in farms designated for ostrich. The subject of ostrich farms deals with the types of farms, nutrition, products of ostriches, and the production of meat, leather and feathers of ostriches, along with other products such as fat, eggs, eyes and ostrich oil. The research also deals with diseases affecting the ostriches and treatment and veterinary fortifications. Economic feasibility and the most important problems of ostrich farming in Egypt. (shrink)

Este artículo está enfocado en la primera etapa de las investigaciones husserlianas sobre la imaginación, enmarcadas en su obra “estática” y determinadas, especialmente, por las características de una concepción centrada en la imagen figurativa (Abbild).

Background: With the coming of the Industrial Revolution, the levels of pollution grow significantly. This Technological development contributed to the worsening of shortness breath problems in great shape. especially in infants and children. There are many shortness breath diseases that infants and children face in their lives. Shortness of breath is one of a very serious symptom in children and infants and should never be ignored. Objectives: Along these lines, the main goal of this expert system is to help physician (...) in diagnosing and describe some common causes of shortness of breath in infants and children by diagnosing their cases through our expert system. Moreover, this system which we are presenting will give patient the appropriate diagnosis of disease and the treatment required. Methods: In this paper the strategy of the expert system for diagnosing a number of the existed shortness of breath in infants and children diseases such as (Asthma , Bronchiolitis, Viral Pneumonia, cough, Shortness of breath' dyspnea ', Epiglottitis, Croup, ABSCESS in the tonsil 'peritonsillar abscess', Bronchitis, Viral Bronchitis, Wheezing, sudden infant death syndrome 'SIDS' ) is introduced, an overview about the shortness of breath in children and infants diseases are delineated, the cause of diseases are sketched and the treatment of disease whenever conceivable is given . SL5 Object Expert System language was utilized for designing and implementing the proposed expert system. Results: The proposed shortness of breath in children and infants diseases diagnosis expert system was estimated by Medical students and they were satisfied with its result. Conclusions: The Proposed expert system is very useful for Respiratory physician, pediatrician, recently graduated physician, and for children's parents with shortness of breath problem. (shrink)

Ethical leaders can influence followers’ ethical behaviors by establishing an ethical climate. However, followers’ responses to an ethical climate may also differ according to the amount of attention they devote to moral questions. This study analyzes whether moral attentiveness augments the positive effect of an ethical climate on employees’ ethical behaviors, as well as the indirect effect of ethical leadership on employee ethical behavior through an ethical climate. Data from 270 employees in the Malaysian manufacturing industry indicate that the positive (...) impact of an ethical climate on ethical behavior is greater among employees who exhibit high rather than low moral attentiveness; this moderating role also applies to the relationship between ethical leadership and employee ethical behavior through the ethical climate. This study thus sheds new light on the notable role of moral attentiveness in ensuring that ethical leadership and ethical climate enhance ethical behavior in the workplace. (shrink)

Spinoza ’s letter of June 2, 1674 to his friend Jarig Jelles addresses several distinct and important issues in Spinoza ’s philosophy. It explains briefly the core of Spinoza ’s disagreement with Hobbes’ political theory, develops his innovative understanding of numbers, and elaborates on Spinoza ’s refusal to describe God as one or single. Then, toward the end of the letter, Spinoza writes: With regard to the statement that figure is a negation and not anything positive, it is obvious that (...) matter in its totality, considered without limitation [indefinitè consideratam], can have no figure, and that figure applies only to finite and determinate bodies. For he who says that he apprehends a figure, thereby means to indicate simply this, that he apprehends a determinate thing and the manner of its determination. This determination therefore does not pertain to the thing in regard to its being [esse]; on the contrary, it is its non-being [non-esse]. So since figure is nothing but determination, and determination is negation [Quia ergo figura non aliud, quam determinatio, et determinatio negatio est], figure can be nothing other than negation, as has been said. Arguably, what is most notable about this letter is the fate of a single subordinate clause which appears in the last sentence of this passage: et determinatio negatio est. That clause was to be adopted by Hegel and transformed into the slogan of his own dialectical method: Omnis determinatio est negatio. Of further significance is the fact that, while Hegel does credit Spinoza with the discovery of this most fundamental insight, he believes Spinoza failed to appreciate the importance of his discovery. The issue of negation and the possibility of self-negation stand at the very center of the philosophical dialogue between the systems of Spinoza and Hegel, and in this paper I will attempt to provide a preliminary explication of this foundational debate between the two systems. In the first part of the paper I will argue that the “determination is negation” formula has been understood in at least three distinct senses among the German Idealists, and as a result many of the participants in the discussion of this formula were actually talking past each other. The clarification of the three distinct senses of the formula will lead, in the second part of the paper, to a more precise evaluation of the fundamental debate between Spinoza and Hegel regarding the possibility of self-negation. In this part I will evaluate the validity of each interpretation of the determination formula, and motivate the positions of the various participants in the debate. (shrink)

In this paper, I suggest an outline of a new interpretation of core issues in Spinoza’s metaphysics and philosophy of mind. I argue for three major theses. (1) In the first part of the paper I show that the celebrated Spinozistic doctrine commonly termed “the doctrine of parallelism” is in fact a confusion of two separate and independent doctrines of parallelism. Hence, I argue that our current understanding of Spinoza’s metaphysics and philosophy of mind is fundamentally flawed. (2) The clarification (...) and setting apart of the two doctrines will also put us in a position to present my second major thesis and address one of the more interesting and enduring problems in Spinoza’s metaphysics: how can the attribute of thought be, on the one hand, isomorphic with any other attribute, and yet, on the other hand, be isomorphic with God himself, who has infinitely many attributes? In the second part of the paper, I present Spinoza’s solution to this problem. I argue that the number and order of modes is the same in all attributes. Yet, modes of Thought, unlike modes of any other attribute, have an infinitely-faceted internal structure so that one and the same idea represents infinitely many modes by having infinitely many facets (or aspects). (3) This new understanding of the inner structure of ideas in Spinoza will lead us to my third thesis in which I explain and solve another old riddle in Spinoza’s metaphysics: his insistence on the impossibility of the human mind knowing any of God’s infinite attributes other than Thought and Extension. In the third part, I show some of the major ramifications of my new interpretation and respond to some important objections. In my conclusion I discuss the philosophical importance of my interpretation. I explain why Spinoza could not embrace reductive idealism in spite of the preeminence he grants to the attribute of Thought. I argue that Spinoza is a dualist -- not a mind-body dualist, as he is commonly conceived to be, but rather a dualist of Thought and Being. Finally, I suggest that Spinoza’s position on the mind-body issue breaks with the traditional categories and ways of addressing the subject by suggesting a view which grants clear primacy to Thought without accepting any idealist reduction of bodies to thought. (shrink)

Türk tıp tarihçiliğinin önemli bir siması olan Galip Ata Ataç'ın (1879-1947) en önemli eseri 1922'de yazmış olduğu, Türkiye'de tıp eğitimi tarihi çalışmaları için ana kaynak niteliğini taşıyan, "Tıp Fakültesi" kitabıdır. Söz konusu kitabın Arap alfabesiyle yayımlanmış tek baskısı vardır ve bu nedenle günümüzde ona ulaşabilmek ve ondan yararlanabilmek hayli zordur. Bu makalede Ataç ve kitabı hakkında geniş biçimde tanıtıcı bilgi verilmiş ve tıp eğitimi tarihçemizin dönüm noktaları "Tıp Fakültesi"ne dayalı olarak anlatılmıştır.

This chapter examines the legacy of Kuhn’s Structure for normative philosophy of science. As an argument regarding the history of 20th century philosophy of science, I contend that the main legacy of Structure was destructive: Structure shifted philosophy of science away from addressing general normative philosophical issues (e.g., the demarcation problem, empirical testability) towards more deflationary and local approaches to normative issues. This is evident in the first generation of post-Structure philosophers of science in the 1980s and 1990s, who adopted (...) a pluralist approach to HPS. As a metaphilosophical argument regarding the methods adopted in HPS, I argue that there are a plurality of legitimate philosophical methodologies for inferring normative claims from historical cases. I frame this argument as a response to Pitt’s dilemma of case studies. I reject Pitt’s dilemma for its presupposition of an unrealistic and unfruitful standard (viz., epistemic certainty) for assessing HPS arguments and its analysis of philosophical methodology at the level of individual arguments. Pitt’s dilemma is most usefully understood as identifying potential points of criticism for HPS arguments. -/- The chapter begins with an examination of Kuhn’s normative philosophy of science in Structure and his position that historical cases provide evidence for philosophical claims. Kuhn’s philosophical methodology is insufficiently articulated, and his utilization of case studies is subject to objections (viz., interpretative bias, hasty generalization) implied by Pitt’s dilemma. I subsequently examine four post-Kuhnian methodological perspectives: (1) Ian Hacking’s particularism, (2) Helen Longino’s practice-based approach, (3) Michael Friedman’s neo-Kantianism, and (4) Hasok Chang’s complementary science. These views suggest alternative methodological strategies in HPS for addressing normative issues. I conclude by articulating some outstanding methodological challenges for the pluralist tradition of HPS—associated with the Stanford and Minnesota schools of philosophy of science—that emerged in the 1980s and remains influential. (shrink)

Abstract Recently, some philosophers of psychiatry (viz., Rachel Cooper and Dominic Murphy) have analyzed the issue of psychiatric classification. This paper expands upon these analyses and seeks to demonstrate that a consideration of the history of the Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM) can provide a rich and informative philosophical perspective for critically examining the issue of psychiatric classification. This case is intended to demonstrate the importance of history for philosophy of psychiatry, and more generally, the potential benefits (...) of historically-informed approaches to philosophy of science. (shrink)

In the 1960s and 1970s, Hilary Putnam articulated a notion of relativized apriority that was motivated to address the problem of scientific change. This paper examines Putnam’s account in its historical context and in relation to contemporary views. I begin by locating Putnam’s analysis in the historical context of Quine’s rejection of apriority, presenting Putnam as a sympathetic commentator on Quine. Subsequently, I explicate Putnam’s positive account of apriority, focusing on his analysis of the history of physics and geometry. In (...) the remainder of the paper, I explore connections between Putnam’s account of relativized a priori principles and contemporary views. In particular, I situate Putnam’s account in relation to analyses advanced by Michael Friedman, David Stump, and William Wimsatt. From this comparison, I address issues concerning whether a priori scientific principles are appropriately characterized as “constitutive” or “entrenched”. I argue that these two features need to be clearly distinguished, and that only the constitutive function is essential to apriority. By way of conclusion, I explore the relationship between the constitutive function of a priori principles and entrenchment. (shrink)

This study aimed to identify the learning and business incubation processes and their impact on developing the performance of business incubators in Gaza Strip, and the study relied on the descriptive analytical approach, and the study population consisted of all employees working in business incubators in Gaza Strip in addition to experts and consultants in incubators where their total number reached (62) individuals, and the researchers used the questionnaire as a main tool to collect data through the comprehensive survey method, (...) where (55) questionnaires were retrieved with a recovery rate of (88.7%). The results of the study showed that there is a high approval of the variables of the study, where the dimension of incubation operations came with a relative weight (84.89%), followed by the learning dimension which got a relative weight (82.50%), while the performance level of the incubators got a relative weight (80.12%) and as the study results showed There is a positive relationship statistically between the two dimensions of learning and business incubation processes and performance development in business incubators, and the linear regression analysis model showed that the main effect in improving the performance of business incubators is "after business incubation operations" while it showed weak effect after learning. The study came out with several recommendations, the most important of which is that business incubators seek to reinforce the learning process and incubation processes for business, and the need to periodically evaluate their performance, and that a more effective mechanism be designed to follow up with companies after the end of the incubation period and monitor the progress of these companies. (shrink)

A phenome occurs through the many pathways of the complex net of interaction between the phenome and its environment; therefore researching and understanding how it arises requires investigation into many possible causes that are in constant interaction with each other. The most comprehensive investigations in biology are the ones in which many biologists from different sub-areas—evolutionary biology, developmental biology, molecular biology, physiology, genetics, epigenetics, ecology—have collaborated. Still, biologists do not always need to collaborate or look for the most comprehensive explanations. (...) A more standard investigation in biology occurs within a single subarea, and uses well-defined experiments with very specific conditions. This paper is about causation and related explanation in plant phenome research and its relevance to Aristotle’s Theory of Four Causes. I argue that there are causes which resemble Aristotle’s formal, material, and efficient causes in phenotype explanation and occurrence; but causes which resemble Aristotle’s final causes occur in phenotype explanation only, not in the occurrence. (shrink)

Jonathan Y. Tsou examines and defends positions on central issues in philosophy of psychiatry. The positions defended assume a naturalistic and realist perspective and are framed against skeptical perspectives on biological psychiatry. Issues addressed include the reality of mental disorders; mechanistic and disease explanations of abnormal behavior; definitions of mental disorder; natural and artificial kinds in psychiatry; biological essentialism and the projectability of psychiatric categories; looping effects and the stability of mental disorders; psychiatric classification; and the validity of the DSM's (...) diagnostic categories. The main argument defended by Tsou is that genuine mental disorders are biological kinds with harmful effects. This argument opposes the dogma that mental disorders are necessarily diseases that result from biological dysfunction. Tsou contends that the broader ideal of biological kinds offers a more promising and empirically ascertainable naturalistic standard for assessing the reality of mental disorders and the validity of psychiatric categories. (shrink)

Anadolu’da doğan ve yaşayan doğa bilimcileri ve filozofları Sokrates öncesi düşünce dünyasını yansıtmaktadırlar. Düşünce ve teoriler üretmekte kendilerine göre bir sistem oluşturmuşlardır. Antik dönemde doğa olaylarının kişileştirilip tanrılarla simgelenmesini ve söylencelerle yaygınlaşıp geliştirilmesini, onlara tapınılmasını (pagan tanrılarını) kabul etmeyen bireysel çıkışlar olarak başkaldırmışlardır. M.Ö. 5. yüzyılda Atina’da Yunan Uygarlığı’nın klasik çağına ve doruk noktasına geçişlerinde Anadolu’daki Pers saldırılarından kaçan İyonyalı düşünürlerin ve sanatçıların da rolü bulunmaktadır.

INTRODUCTION[|]It can be thought that ethical problems will rise as the population gets older. Issues such as competence and autonomy of the elderly are among the rising ehtical problems. The fact people aged 65 and over are being questioned about their competence, is an ethical problem in Turkey and this issue is discussed in this work. [¤]METHODS[|]Many institutions subject people over 65 to adequacy audit in decision making stage and this is repeated for every new situation. As a result of (...) this, people over 65 have to be examined by a doctor although there isn't a medical condition. This problem has been discussed within the framework of the following questions: 'In what extent is it legitimate to question the adequacy of a person aged over 65? How does a person feel when her/his adequacy is questioned? Can she/he be the same person as she/he feels before? When does being and individual or adequacy of a person disappear? And, who can decide in this issue?' [¤]RESULTS[|]-[¤]DISCUSSION AND CONCLUSION[|]It has been thought that autonomy of people over 65 years is violated partly and being over 65 years is perceieved as an abnormal situation. [¤]. (shrink)

In psychiatry, pharmacological research has played a crucial role in the formulation, revision, and refinement of neurobiological theories of psychopathology. Besides being utilized as potential treatments for various mental disorders, pharmacological drugs play an important epistemic role as experimental instruments that help scientists uncover the neurobiological underpinnings of mental disorders (Tsou, 2012). Interventions with psychiatric patients using pharmacological drugs provide researchers with information about the neurobiological causes of mental disorders that cannot be obtained in other ways. This important source of (...) evidence for the biological causes of mental disorder is often overlooked in philosophical analyses of psychiatry, especially in skeptical analyses that debase the biological aspects of psychopathology (e.g., Szasz, 1960; Scheff, 1963; Laing, 1967). In discussing pharmacological interventions as a form of evidence for the physical basis of mental disorders, this paper aims to clarify the nature, reliability, and limitations of this evidence. In addition, it illustrates the central role that pharmacological findings in applied clinical contexts play in the acquisition of neurobiological knowledge in research contexts. (shrink)

The aim of this paper is to clarify Spinoza’s views on some of the most fundamental issues of his metaphysics: the nature of God’s attributes, the nature of existence and eternity, and the relation between essence and existence in God. While there is an extensive literature on each of these topics, it seems that the following question was hardly raised so far: What is, for Spinoza, the relation between God’s existence and the divine attributes? Given Spinoza’s claims that there are (...) intimate connections between God’s essence and his existence – “God’s essence and his existence are one and the same”(E1p20) – and between God’s essence and the attributes – “By attribute I understand what the intellect perceives of substance, as constituting its essence” (E1d4), we would naturally expect that by transitivity, there is a significant relation between God’s existence and the attributes. Yet, as far as I know, there is little, if any, attempt in the existing literature to explicate such a relation, and it is one of my aims of this study to both raise the question and answer it. Eventually, I will argue that for Spinoza God is nothing but existence, and that the divine attributes are just fundamental kinds of existence, or, what is the same, as I will later argue, the intellect’s most fundamental and adequate conceptions of existence. In the first part of the paper I provide some background for Spinoza’s brief discussion in the TTP of God’s name and essence by studying the claims of Maimonides in the Guide of the Perplexed that God’s true essence is necessary existence, and that this essence is denoted by the ineffable Hebrew name of God, the Tetragrammaton (YHVH). In the second part of the paper I point out similar claims Spinoza presents in the TTP, and show how they respond to and echo Maimonides’ discussion in the Guide. In the third part, I examine Spinoza’s apparently conflicting claims in the Ethics about the relationship between God’s essence and existence. In some places Spinoza claims that God’s essence and existence are strictly identical (E1p10: “God’s essence his existence are one and the same”), but in other passages he makes the apparently much more modest claim that God’s essence involves existence (E1d1, E1p7d and E1p11d), which may lead one to believe that there is more to God’s essence than mere existence. I show that Spinoza’s understanding of the relation denoted by the Latin ‘involvit’ is consistent with the strict identification of essence and existence in God, and that Spinoza identifies God’s essence with self-necessitated existence, or eternity. Indeed, Spinoza’s understanding of eternity [aeternitas] as self-necessitated existence (E1d8) is one of the very few Spinozistic concepts that has no trace in Descartes. In this part I will also solve the long-standing problem of the sense in which the infinite modes can be called ‘eternal.’ In the fourth part I turn to the relation between the divine attributes and God’s existence and argue that, for Spinoza, the attributes are self-sufficient and adequate conceptions of existence. Finally, I will attempt to explain what brought Spinoza to deify existence. -/- Part I: “In that Day shall God be One, and his Name One”- Maimonides on God’s Name and Essence. -/- 1.1 Before we delve into the texts, let me suggest a few distinctions between various views on the issue of the relation between essence and existence in God. The view I suspect both Maimonides and Spinoza subscribe to can be termed the divine essence-existence Identity Thesis. -/- Identity Thesis (IT): God’s essence is existence and nothing but existence. We should distinguish the Identity Thesis from the much more common view according to which God’s essence contains existence, or (which I take to be roughly the same) that existence is one of the properties or perfections which constitute God’s essence. The latter view allows for the possibility (though it does not demand) that there is more to God’s essence than bare existence (e.g., God’s essence may include omniscience, omnipotence, etc.). I will term this view the divine essence-existence Containment Thesis. (shrink)

A common perception of Spinoza casts him as one of the precursors, perhaps even founders, of modern humanism and Enlightenment thought. Given that in the twentieth century, humanism was commonly associated with the ideology of secularism and the politics of liberal democracies, and that Spinoza has been taken as voicing a “message of secularity” and as having provided “the psychology and ethics of a democratic soul” and “the decisive impulse to… modern republicanism which takes it bearings by the dignity of (...) every man,” it is easy to understand how this humanistic image developed. Spinoza’s deep interest in, and extensive discussion of, human nature may have contributed to the emergence of this image as well. In this paper, I will argue that this common perception of Spinoza is mistaken and that Spinoza was in fact the most radical anti-humanist among modern philosophers. Arguably, Spinoza rejects any notion of human dignity. He conceives of God’s - and not man’s - point of view as the only objective perspective through which one can know things adequately, and it is at least highly questionable whether he allows for any genuine notions of human autonomy or morality. The notions of ‘humanism’ and ‘anti-humanism’ have been discussed extensively -mainly among continental philosophers - since the end of World War II. Because these notions carry a variety of historical, ideological, and philosophical meanings, it is important to provide at the outset at least a rudimentary clarification of my use of these two terms. By ‘humanism’ I mean a view which (1) assigns a unique value to human beings among other things in nature, (2) stresses the primacy of the human perspective in understanding the nature of things, and (3) attempts to point out an essential property of humanity which justifies its elevated and unique status. This definition of philosophical humanism has only little in common with the historical notion of Renaissance humanism, and seems to match quite well the common understanding of philosophical humanism suggested by current philosophical dictionaries and encyclopedias. This notion of humanism should be understood in contrast to two competing positions. On the one hand, in contrast to the theocentric position that considers humanity to be radically dependent upon God, humanism affirms at least some degree of human independence. On the other hand, in contrast to the naturalist position which endorses the scientific examination of human beings just like any other objects in nature, humanists affirm the existence of a metaphysical and moral gulf between humanity and nature. This gulf assigns a special value to humanity and does not allow us to treat human beings like any other things in nature. For many humanists the nature/humanity gulf does not allow the application of the methods of natural sciences to the disciplines of the humanities. Humanism does not begin with modernity. In order to see how far back we can trace this position, we may recall Protagoras’ saying: “Man is the measure of all things, of things that are, that they are, and of things that are not, that they are not.” In modern philosophy, the humanistic position had regained dominant status since the Renaissance, and variants of this position were vigorously argued for by prominent thinkers such as Pico della Mirandola, Descartes, Leibniz, Kant, Fichte, and finally, Hegel. In this paper, I will argue that Spinoza was a foe, and not a friend, of this tradition. I suggest that, in contrast to these humanist philosophers, Spinoza considers man as a marginal and limited being in nature, a being whose claims and presumptions far exceed its abilities. “To what length will the folly of the multitude not carry them?.... [T]hey imagine Nature to be so limited that they believe man to be his chief part.” Arguably, Spinoza locates the origin of our most fundamental metaphysical and ethical errors in a human hubris which not only tries to secure humanity an exceptional place in nature but also attempts to cast both God and nature in its own human image. (shrink)

The capitalist system has undergone several transformations (mutations in the language of Karl Marx) during the last centuries. This article examines the main characteristics of the three great revolutions of capitalism: industrial, financial and digital. Each revolution is analyzed with the main paradigms that seek to explain these different mutations of capitalism. In the last part of the article the emphasis is placed on the consequences of the Digital Revolution and the GEN-AI on the economic theories taught for decades by (...) economists. (shrink)

This paper argues that phenomenal consciousness is what makes an entity a welfare subject. I develop a variety of motivations for this view, and then defend it from objections concerning death, non-conscious entities that have interests (such as plants), and conscious entities that necessarily have welfare level zero. I also explain how my theory of welfare subjects relates to experientialist and anti-experientialist theories of welfare goods.